第四十七章:抗结核病药及抗麻风病药

一、抗结核病药

一)一线抗结核病药物

  1. 药物:缩写
  2. 异烟肼:H
  3. 利福平:R
  4. 乙胺丁醇:E
  5. 链霉素:S
  6. 吡嗪酰胺:Z

药物详解

异烟肼
  • 抗菌机制:抑制分枝菌酸合成,“抗痨专业户”
  • 临床应用:结核病必选药
  • 不良反应
    • 神经系统毒性(合用维生素 B6)
    • 肝毒性
利福平
  • 抗菌机制:与依赖 DNA 的 RNA 多聚酶结合,抑制细菌 RNA 合成,“兼职抗结核”
  • 临床应用
    • 结核
    • 麻风
    • 沙眼
    • 耐药金葡菌
  • 不良反应
    • 流感样综合症
    • 肝毒性
    • 尿呈橘红色
吡嗪酰胺
  • 抗菌机制
    • 进入含有结核杆菌的巨噬细胞,并渗入结核菌体
    • 菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而起效
  • 临床应用:与其他药物合用
  • 不良反应
    • 关节痛(影响尿酸排泄)
    • 肝毒性
乙胺丁醇
  • 抗菌机制
    • 与二价离子 Mg2+ 结合,干扰细菌 RNA 的合成
    • 抗结核药的“增敏剂”
    • 单用产生耐药性
  • 临床应用:与其他药物合用
  • 不良反应
    • 视神经炎
    • 肝毒性

禁忌证

  • 异烟肼:妊娠期妇女避免应用
  • 利福平:肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始 3 个月内妇女禁用。
  • 乙胺丁醇:已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄 ≤ 13 岁者禁用;妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
  • 吡嗪酰胺:儿童不宜。

药物相互作用

异烟肼
  • 与利福平合用可增加肝毒性
  • 是肝药酶抑制剂
利福平
  • 是肝药酶诱导剂
  • 促进雌激素的代谢,降低口服避孕药的作用
    • 建议改用其他避孕方法
  • 对氨基水杨酸可延缓其吸收,二药合用时间隔 8~12 小时分别给药。

二)二线抗结核药

药物

  • 利福喷汀和利福定
  • 对氨基水杨酸

药物详解

利福喷汀和利福定
  • 抗菌谱和抗菌机制:与利福平相同
  • 优势
    • 抗菌效力分别比利福平强 8 倍与 3 倍以上;
    • 与其他抗结核药,如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用。
  • 剂量
    • 利福喷汀与利福平相同,但每周只需用药 1~2 次。
    • 利福定的治疗剂量仅为利福平的 1/2~1/3。
对氨基水杨酸
  • 抗菌机制:抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成;
  • 抗菌特点:对结核分枝杆菌只有 抑菌 作用,活性较异烟肼及链霉素 ,单用无临床价值。
  • 优势:耐药性出现缓慢,与其他抗结核病药合用,可以延缓耐药性的发生并增强疗效。
  • 不良反应:最常见胃肠道反应,与利福平合用时不能同时服用。

三)抗结核病药的应用原则

五项原则

  • 早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药

联合用药

  • 在异烟肼的基础上加用其他药物;
  • 三联药物疗法:异烟肼 + 利福平 + 乙胺丁醇;
  • 四联药物疗法:异烟肼 + 利福平 + 乙胺丁醇 + 吡嗪酰胺。

二、抗麻风药

一)氨苯砜

抗菌机制

  • 抑制叶酸合成,抑制麻风分枝杆菌的作用强于革兰阳性菌和阴性菌,无抗菌活性;

临床应用

  • 治疗各型麻风病的首选药;

麻风反应

  • 治疗早期或增量过快,发生麻风症状加剧的反应。

二)氯法齐明

抗菌机制

  • 对麻风杆菌有杀菌作用,并对麻风结节红斑反应(麻风反应)有抗炎作用。

临床应用

  • 用于治疗结节性麻风(包括耐氨苯砜者),也用于麻风结节红斑以及麻风反应。
  • 与其他抗麻风药联合应用以防止产生耐药性。