第三十九章:影响其他代谢的药物

一、影响骨代谢的药

一)药物分类

促进骨的矿化剂(促进血钙入骨)

  • 钙剂、维生素 D 及其活性代谢产物(骨化三醇、阿法骨化醇)

骨吸收抑制剂(抑制骨钙入血)

  • 雌激素类、降钙素、二 酸盐类

骨形成刺激剂

  • 氟制剂、同化类固醇、甲状旁腺素和生长激素等。

二)双膦酸盐类(阿仑膦酸钠)

药理作用

  • 抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收(抑制骨钙入血)

临床应用

  • 高钙血症
  • Paget 骨病
  • 骨质疏松症
  • 甲状旁腺功能亢进症

不良反应

  • 主要:消化道症状,可引起食管炎
    • 有食管动力障碍,如食管弛缓不能、食管狭窄者禁用;
    • 空腹、站立位口服;
    • 大量饮水
  • 无症状性血钙降低
  • 短暂血白细胞升高,尿红细胞、白细胞升高等。

注意

  • 长期持续服用大剂量本品,对骨矿化有不良影响,故临床上应小剂量间歇性使用

三)降钙素(鲑鱼降钙素)

药理作用

  • 降低破骨细胞活性和数目
    • 直接抑制骨吸收(抑制骨钙入血),降低血钙;
  • 抑制肾小管对钙、磷重吸收
    • 增加尿钙、磷排泄;
  • 抑制疼痛介质释放,阻断其受体,增加 β-内啡肽释放
    • 起到周围和中枢性镇痛效果

临床应用

  • Paget 骨病
  • 骨质疏松症
  • 高钙血症
  • 痛性骨病,如骨肿瘤、骨转移等

四)维生素 D 及其衍生物

药物

  • 维生素 D
  • 活性维生素 D制剂有
    • 1α-OH-D3(阿法骨化醇)
    • 1,25-(OH)2D3(骨化三醇)

作用

  • 促进肠道吸收钙
  • 提高骨密度、降低骨折率
  • 对于有 肠钙吸收不良骨化三醇合成障碍(如:肝肾功能不良)的骨质疏松患者尤为适用

五)钙制剂

药物

  • 碳酸钙
  • 葡萄糖酸钙

应用

  • 钙缺乏
  • 过敏性疾病
  • 镁、氟中毒的解救
  • 心脏复苏

六)雌激素类

药物

  • 雷洛昔芬
  • 依普黄酮

作用

  • 雌激素与成骨细胞的雌激素受体结合后促进成骨
  • 用于绝经后妇女骨质疏松,降低骨折发生率
  • 在骨质明显缺失之前用药效果更加明显

七)药物治疗(总结)

  • 老年(>70 岁)性骨质疏松:“三联药物”治疗
    • 钙制剂 + 维生素D + 双膦酸盐
  • 绝经后骨质疏松:激素替代治疗
    • 钙制剂 + 维生素D + 雌激素(或激素受体调节剂)
  • 肾上腺糖皮质激素所致的骨质疏松
    • 钙制剂 + 维生素D + 双膦酸盐(同老年性骨质疏松)
  • 备用方案:钙制剂 + VD + 鲑鱼降钙素或鳗鱼降钙素
  • 能明显缓解骨痛:±甲状旁腺素,特立帕肽
  • 抗癫痫药所致 OP(骨质疏松):治疗时需长期口服维生素 D

二、减肥药

一)药物分类

食欲抑制剂

  • 芬氟拉明、右芬氟拉明、芬特明、安非拉酮等

代谢增强剂

  • 主要是甲状腺制剂

5-HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

  • 西布曲明

脂肪酶抑制剂

  • 奥利司他,是目前唯一的 OTC 减肥药

二)食欲抑制剂

代表药

  • 芬氟拉明、右芬氟拉明、芬特明、安非拉酮等

作用特点

  • 作用于中枢神经系统,减肥效果确实
  • 因有致心肌瓣膜病变的不良反应而少用或不用

三)代谢增强剂

代表药

  • 甲状腺制剂

作用特点

  • 部分患者有效
  • 不良反应大,安全性差,目前很少用作减肥药

四)5-HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂

代表药

  • 西布曲明

作用特点

  • 中枢神经系统作用药
  • 由于其能增加严重心血管风险,减肥治疗的风险大于效益
  • 2010 年已经停止在我国生产、销售和使用

五)脂肪酶抑制剂

代表药

  • 奥利司他

作用特点

  • 直接在胃肠道内发挥药效;
  • 使胃肠道脂肪酶失活而减少甘油三酯在肠道吸收;
  • 可减少食物中 30% 脂肪的吸收;
  • 是目前唯一的 OTC 减肥药。

不良及禁忌

  • 主要不良反应是胃肠道反应;
  • 慢性吸收不良综合征及胆汁淤积症患者禁用。