第五十章:影响免疫功能的药物

一、免疫抑制剂

一)概述

  • 免疫抑制剂主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应,主要用于器官移植和自身免疫疾病。
  • 注意:这类药物选择性差,长期应用可诱发感染、肿瘤、畸胎。

二)分类

  • 钙调磷酸酶抑制剂:环孢素、他克莫司、霉酚酸酯;
  • 糖皮质激素类:泼尼松、泼尼松龙、地塞米松;
  • 抗代谢药:甲氨蝶呤、巯唑嘌呤等;
  • 抗增殖药:烷化剂,如环磷酰胺、白消安、塞替派;
  • 抗体类:抗淋巴细胞球蛋白。

三)药物

环孢素(CsA)

作用
  • 与环孢素受体结合,抑制钙调磷酸酶,从而使 IL-2 等细胞因子减少
  • 选择性抑制 T 细胞活化,对 B 细胞抑制作用弱。
应用
  • 器官移植时抗排异反应的首选药;
  • 自身免疫性疾病。
不良反应
  • 发生率较高,其严重程度与剂量、血药浓度相关,为可逆性。
  • 最常见的不良反应为 肾毒性 ,用药期间应监测肾功能。
  • 有肝毒性。
  • 此外还有继发感染、诱发肿瘤、胃肠道反应等。

他克莫司

作用
  • 作用机制与环孢素相似,强效免疫抑制剂。
应用
  • 主要用于器官移植排异反应
  • 与环孢素相比,在降低急性排异反应率和延长患者生存期方面具有更大的优越性。
不良反应
  • 与环孢素相似。

吗替麦考酚酯(MMF)

作用
  • 也称霉酚酸酯
  • MMF 进入体内 → MPA(次黄嘌呤单核苷磷酸脱氢酶抑制剂)
  • 抑制 B 细胞抗体形成和细胞毒 T 细胞活化。
应用
  • MMF 主要应用于 器官移植 ,能显著减少急性排异反应的发生。
  • 其他药物不能耐受或疗效不佳的 自身免疫性疾病 的治疗,对银屑病和类风湿性关节炎具有较好疗效。

二、免疫增强剂

一)概述

  • 免疫增强剂可增强机体的抗肿瘤、抗感染能力,纠正免疫缺陷。
  • 临床主要用于
    • 免疫缺陷性疾病
    • 恶性肿瘤
    • 难治性细菌或病毒感染。

二)药物

左旋咪唑

作用
  • “双向调节作用”
    • 对免疫功能正常人,无明显影响;
    • 对免疫功能低下者,可增强细胞免疫功能;
  • 恢复肿瘤患者低下的免疫功能,增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。
应用
  • 免疫低下者的慢性反复感染;
  • 多种肿瘤;
  • 自身免疫性结缔组织病。

卡介苗:减毒的牛型结核杆菌活菌苗(免疫佐剂)

作用
  • 增强各种抗原的免疫原性,加速诱导免疫应答;
  • 刺激多种免疫细胞活性,增强机体抗病能力。
应用
  • 黑色素瘤、白血病、肺癌。
不良反应
  • 注射局部可见红斑、硬结和溃疡;
  • 亦可出现寒战、高热、全身不适等;
  • 反复瘤内注射可发生过敏性休克或肉芽肿性肝炎;
  • 严重免疫功能低下者,可出现播散性结核;
  • 剂量过大,可降低免疫功能。

三、免疫调节剂

一)白细胞介素 2(IL-2)

机制和作用

  • 广泛的细胞和体液免疫增强和调节作用,诱导干扰素产生。
  • 促进免疫细胞增殖:T、B、NK、LAK 细胞;
  • 刺激细胞因子产生:TNF、IL。

应用

  • 转移性肾癌、恶性黑色素瘤等;
  • 严重的细菌、病毒感染。

不良反应

  • 常见胃肠道反应;
  • 精神神经症状;
  • 毛细血管渗漏综合征;
  • 可导致严重心血管毒性反应而致死。
  • 白细胞介素 2 最为严重的毒性反应是:“肾功能损害”

二)干扰素(IFN)

作用

  • 广谱抗病毒药;
  • 抗肿瘤;
  • 免疫调节作用:小剂量对细胞免疫和体液免疫都有增强作用,大剂量则产生抑制作用。

不良反应

  • 发热、流感样症状
  • 神经系统症状(嗜睡、精神紊乱)
  • 肝功能损害
  • 大剂量可致可逆性白细胞和血小板减少等
  • 5% 患者用药后产生抗 IFN 抗体,原因不明

禁忌证

  1. 妊娠
  2. 精神病史(如严重抑郁症)
  3. 未能控制的癫痫
  4. 未戒断的酗酒/吸毒者
  5. 未经控制的自身免疫性疾病
  6. 失代偿期肝硬化
  7. 有症状的心脏病
  8. 治疗前中性粒细胞计数 < 0.1 和(或)血小板计数 < 50 × 10^9^ / L。