第二十七章:利尿药与脱水药

一、利尿药

一)概述

利尿机制

  • 抑制肾小管各段对钠(Na+)的重吸收

作用部位

分类及代表药

强效利尿药(又称袢利尿药)
  • 作用部位:髓袢升支粗段(髓质部和皮质部)
  • 代表药:呋噻米、布美他尼、依他尼酸
中效利尿药
  • 作用部位:远曲小管近端
  • 代表药:噻嗪类(氢氯噻嗪)、氯噻酮、吲达帕胺
弱效利尿药
  • 作用部位:远曲小管末端和集合管
  • 代表药:螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利

二)强效利尿药

呋噻米(速尿)

作用原理
  • “ K+ - Na+ - 2Cl”共同转运载体蛋白
  • 减少 NaCI 和水的重吸收:肾的稀释功能受抑制。
  • 肾髓质间液渗透压降低,影响集合管对水的重吸收:肾的浓缩功能受抑制。

药理作用
  • 利尿特点
    • 迅速:注射 5 分钟起效
    • 强大:可达 40ml/分钟
    • 短暂:维持 5 小时左右
    • 尿中排出大量:Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+
  • 直接扩张血管(与利尿作用无关):降低肾血管阻力,增加肾血流量,肾衰竭时尤其明显。
临床应用(危重急)
  • 消除各种 严重 水肿
  • 急性 肺水肿和脑水肿
  • 急性 肾功能衰竭早期:增加肾血流量+冲刷肾小管
  • 配合输液加速毒物排泄
  • 高钙血症、高血压危象的辅助治疗
不良反应
  • 水电解质紊乱
    • 低血容量
    • 低盐综合征(低血钾、低血镁、低血钠)
    • 低氯性碱中毒(排 Cl- > 排 Na+
    • 低钾易诱发肝昏迷或增加强心苷对心脏的毒性。
  • 耳毒性
    • 耳鸣或暂时性耳聋;
    • 避免合用氨基糖苷类/万古霉素等。
  • 高尿酸血症
  • 其它:胃肠道反应。

布美他尼

作用特点
  • 是目前最强的利尿药
  • 起效快、作用强、毒性低,用量小
  • 临床作为呋噻米的代用品

三)中效能利尿药

氢氯噻嗪

作用机制
  • 抑制 “Na+ - Cl-” 共同转运载体
  • 降低肾的稀释功能

药理作用
  • 利尿作用
    • 作用温和持久
    • 排出 Na+、Cl-、K+、Mg2+ 增多(注意,没有 Ca2+
    • 促进 Ca2+ 的重吸收(可导致低钙血症)
    • 排出 HCO3- 增多
    • 减少尿酸排出(痛风)
  • 抗利尿作用
    • 减轻尿崩症患者的尿量及口渴症状
    • 因排 Na+,使血浆渗透压降低而减轻渴感,减少摄水量
  • 降压作用
临床应用
  • 各种原因的水肿
    • 轻、中度心性水肿的首选
    • 轻型肾性水肿效果较好,但肾功能不全者(肾衰)慎用(肾血流量减少)
    • 肝性水肿与螺内酯合用效果较好
      • 注意:易致高血氨(H+ 分泌减少)
      • 低血钾
      • 可加重肝昏迷
  • 高血压
  • 轻度尿崩症
不良反应
  • 电解质紊乱
    • 低血钾、低血钠、低血氯、高血钙
    • 不同于呋噻米
  • 三升
    • 升糖、升脂、升尿酸
    • 痛风,糖尿病,高脂血症患者慎用
  • 其他
    • 偶致过敏性皮疹、皮炎(包括光敏性皮炎)
    • 粒细胞及血小板减少等
    • 严重的可见溶血性贫血、坏死性胰腺炎等

吲达帕胺

药动学
  • 口服吸收快而完全
药理作用
  • 利尿作用较氢氯噻嗪强,但丢 K+ 作用弱
  • 在远小于利尿剂量时就出现明显的降压作用,故不能用利尿作用来解释降压作用
临床应用
  • 主要用于治疗高血压
不良反应
  • 相对安全、不良反应较少;
  • 对磺胺过敏者 、严重肝肾功能不全者禁用。

四)低效能利尿药

螺内酯(安体舒通)

作用机制
  • 竞争抑制醛固酮受体,抑制 “K+ - Na+” 交换
  • 醛固酮:保钠排钾
  • 螺内酯:排钠保钾
作用特点
  • 起效慢(1 天显效)
  • 维持久(3~4 天达高峰,停药后维持 5~6天)
  • 药效弱(最弱的利尿药,抑制 2%的钠重吸收)
  • 保钾排钠
  • 利尿强度与体内醛固酮水平有关

临床应用
  • 主要用于伴有醛固酮升高的顽固性水肿
    • 如:充血性心衰、肝硬化腹水和肾病综合征性水肿
  • 与噻嗪类利尿药合用可达到增加尿量和保钾效果
  • 对切除肾上腺的动物无利尿作用
不良反应
  • 久用易致高血钾:肾功能不良时更易发生,严重肾功能不全和高血钾患者禁用
  • 性激素样作用:女性面部多毛、男性乳房发育。

氨苯碟啶与阿米洛利

作用特点
  • 与螺内酯相比
  • 作用部位相同:远曲小管和集合管
  • 强度类似:弱效
  • 机制不同:抑制 Na+ 通道
临床应用
  • 顽固性水肿
  • 单用疗效差,常与噻嗪类利尿药合用

五)记忆口诀

  • 利尿药物强中弱,作用肾脏钠排出;
  • 严重水肿肾衰竭,宜选速尿来救急;
  • 中效双克常用到,心性水肿效果好,
  • 留钾利尿弱效差,各型水肿伍用它;
  • 强中谨防‘四一症’,弱效注意钾过剩。
  • “四一症”
    • 强效利尿药的“四低一高症”:低血容量、低血钾、低血钠、低血氯、高尿酸血症
    • 中效利尿药的“四高一低症”:高血氨、高血糖、高尿素氮血症、高尿酸血症、低血钾
  • 呋塞米:治高血钙
  • 氢氯噻嗪:致高血钙,也可治高尿钙

二、脱水药

一)常用药物

  • 20%甘露醇,25%山梨醇,50%葡萄糖甘露醇

二)特点

  • 利用高渗透压带走水

三)药理作用

  • 脱水作用:静脉注射后,使组织间液向血浆转移而产生组织脱水作用——可降低颅内压和眼内压
  • 增加肾血流量:组织脱水作用使血容量增加,肾小球滤过率增加——治疗肾衰
  • 利尿作用:增加肾小管腔渗透压,减少水重吸收而产生渗透性利尿作用——防止肾小管萎缩坏死

四)临床应用

  • 预防急性肾衰竭
  • 脑水肿及青光眼
    • 治疗脑水肿首选药物
    • 青光眼急性发作及手术前降眼压

五)不良反应

  • 少见
  • 由于可增加循环血量而加重心脏负荷,心功能不全者禁用
  • 活动性颅内出血者禁用