第三十一章：作用于消化系统的药物
一、概述
- 抗消化性溃疡药
- 泻药与止泻药
- 止吐药与促胃动力药
二、抗酸药及抗消化性溃疡药
一）概述
降低胃内酸度药
- 碱性抗酸药
- 氢氧化镁、氢氧化铝
- 抑制胃酸分泌药
- H2 受体阻断药：西咪替丁
- 质子泵抑制药：奥美拉唑
- M 受体阻断药：哌仑西平
- 胃泌素受体阻断药：谷丙胺
黏膜保护药
- 米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾
抗幽门螺杆菌药
- 阿莫西林、卡拉霉素、甲硝唑、呋喃唑酮
二）抗酸药：中和胃酸
代表药
- 本类药多属弱碱的镁盐或铝盐：碳酸氢钠、氢氧化铝、三硅酸镁、氧化镁。
作用
- 口服后中和过多的胃酸，解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激，使胃蛋白酶失活。
- 促进溃疡愈合和缓解疼痛的作用。
应用
- 疼了吃、空腹吃、按需使用。
三）胃酸分泌抑制药：抑酸药
抑酸机制
考点
| 药物机制 | 机制 | 药理作用 | 不良反应 | 临床应用 |
|---|---|---|---|---|
| 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 | 阻断胃壁细胞 H2 受体 | ①抑制胃酸分泌 ②增强免疫 | ①轻度腹泻、眩晕； ②粒细胞减少、再障； ③男性乳腺增生、女性泌乳 | ①胃十二指肠溃疡 ②胃酸分泌过多症：反流性食道炎，卓-艾综合征等 |
| 奥美拉唑 兰索拉唑 | 阻断胃壁细胞 H+ 泵 | ①抑制胃酸分泌 ②保护胃黏膜 ③抗幽门螺杆菌 | 头痛、嗜睡 胃肠道症状 | 同上 |
| 哌仑西平 | 阻断 M1 受体 | 抑制胃酸分泌 | 口干、视物模糊等 | 同上 |
四）黏膜保护药
概述
- 米索前列醇（吸收作用）
- 硫糖铝（局部作用，空腹或餐前服用）
- 枸橡酸秘钾（局部作用，空腹或餐前服用）
米索前列醇（吸收作用）
药理作用
- 促进：黏液和 HCO3- 分泌，增强黏膜屏障享
- 抑制：胃酸和胃蛋白酶分泌；
- 增加：局部血流量，促进胃黏膜受损上皮的增殖和修复
临床应用
- 预防非留体抗炎药引起的慢性胃出血
- 溃疡等引起的消化道出血
不良反应
- 稀便或腹泻
- 因能引起子宫收缩，孕妇禁用
硫糖铝（局部作用）
药理作用
- 黏附于溃疡面→保护屏障；
- 吸附胃蛋白酶→酶活性↓；
- 增强细胞屏障和黏液-碳酸氢盐屏障；
- 生长因子↑→促进溃疡的愈合；
- 抑制幽门螺杆菌繁殖。
临床应用
- 消化道溃疡
- 反流性食管炎
枸橡酸秘钾（局部作用）
药理作用
- 与溃疡基底膜的坏死组织结合，形成蛋白质-秘复合物，覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用
- 抑制幽门螺杆菌
临床应用
- 溃疡病
- 服药期间舌、粪黑染
- 肾功能不良者禁用
五）抗幽门螺杆菌药
分类
- 第一类：抗溃疡病药
- 如：含铋制剂、H+ - K+ · ATP 酶抑制药、硫糖铝等
- 抗 Hp 作用较弱单用疗效差。
- 第二类：抗菌药
- 如：阿莫西林、庆大霉素、克拉霉素、甲硝唑等。
临床应用
三联疗法（根除 Hp 成功率太低，容易复发）
- 兰索拉唑 + 阿莫西林 + 甲硝唑；
- 兰索拉唑 + 克拉霉素 + 甲硝唑；
- 兰索拉唑 + 阿莫西林 + 克拉霉素；
- 四环素 + 甲硝唑 + 铋盐.
推荐疗法（四联）
- PPI（质子泵抑制剂，也即拉唑类药）+ 阿（阿莫西林）/克（克拉霉素）/甲（甲硝唑），三选二 + 铋剂
三、泻药和止泻药
一）泻药
容积性泻药（渗透性泻药）
代表药
- 硫酸镁（劲大）
- 硫酸钠（劲大）
- 乳果糖
导泻机制
- 这类物质在肠道里不被吸收，使得肠腔里的渗透压升高
- 肠腔中聚集大量的水分，导致泻下作用
刺激性泻药
代表药
- 酚酞
- 比沙可啶
- 蒽醌类（大黄、潘泻叶）
导泻机制
- 刺激肠壁，导致肠蠕动加快，明显的泻下作用。
润滑性泻药
代表药
- 液状石蜡
- 甘油
导泻机制
- 润滑肠壁、软化肠内容物
膨胀性泻药
代表药
- 聚乙二醇 4000
- 羧甲基纤维素
导泻机制
- 在肠内吸收水分后膨胀形成胶体，反射性增加肠蠕动而刺激排便
二）止泻药
代表药物：地芬诺酯
- 药理作用：提高肠肌张力，抑制肠道蠕动，产生止泻作用。
- 临床应用：主要用于急、慢性功能性（刺激性的腹泻，如受凉、辛辣等）的腹泻。
- 不良反应：本品为人工合成品，是哌替啶衍生物，大剂量长期服用可产生成瘾性。
- 注意事项：不用于感染性腹泻
洛哌丁胺安（易蒙停）
- 显著抑制霍乱等肠毒素引起的肠过度分泌；
- 增加肛门括约肌的张力，抑制大便失禁和便急。
- 对肠壁高亲和力及首关效应，几乎不进入全身血液循环。
四、止吐药
一）甲氧氯普胺
机制与作用
- 阻断中枢 D 受体→中枢止吐作用；
- 阻断胃肠 D 受体→增强胃肠运动，促进胃排空；
临床应用
- 胃肠功能障碍
- 引起的恶心、呕吐；
不良反应
- 锥体外系反应；
- 尖端扭转型心律失常
- 泌乳、月经失调
二）多潘立酮
机制与作用
- 阻断胃肠道 D 受体
- 促进胃排空，协调胃肠运动，增加食道括约肌张力，防止食物反流。
临床应用
- 功能性消化不良
- 反流性食管炎
- 化疗呕吐
不良反应
- 对中枢无影响，不易导致锥体外系反应
- 外号“屁多”
三）西沙必利
机制与作用
- 选择性激动上消化道 5-HT4 受体，促进乙酰胆碱释放
- 促胃肠道动力作用，改善功能性消化不良的胃肠道症状
临床应用
- 功能性消化不良
- 反流性食管炎
- 胃轻瘫、便秘等。
不良反应
- 不引起锥体外系反应。
四）司琼类药物
代表药物
- 昂丹司琼
- 格拉司琼
- 托烷司琼
机制与作用
- 选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维 5-HT3 受体，产生强大止吐作用
临床应用
- 化、放疗引起的呕吐
- 对强致吐作用的化疗药，如阿（阿霉素）、顺（顺铂）、环（环磷酰胺）等引起的呕吐有效
不良反应
- 哺乳期妇女禁用
五）H1 受体阻断药
代表药物
- 苯海拉明
- 茶苯海明
- 美克洛嗪
药理作用和临床应用
- 中枢镇静和止吐
- 用于预防和治疗晕动病、内耳眩晕病等
六）M 受体阻断药
代表药物
- 东莨菪碱
- 阿托品
- 苯海索
药理作用和临床应用
- 阻断呕吐反射中的中枢 M 受体
- 阻断内脏、内耳冲动的传导
- 东莨菪碱对晕动病引起的恶心呕吐效果最好