第三十七章：甲状腺激素和抗甲状腺药

一、甲状腺激素

一）药物

• 口服制剂：
  • 甲状腺素（T₄）
  • 三碘甲腺原氨酸（T₃）
• 静脉注射：
  • 左旋甲状腺素钠盐
  • 左旋三碘甲腺原氨酸

二）药理作用

促进生长发育

• 促体格生长：长个子
• 促神经系统发育：长脑子

促神经系统

• 维持神经系统正常功能，提高神经兴奋性

促进代谢

• 生理剂量
  • 促糖原：分解
  • 促脂肪：分解
  • 促蛋白质：合成
• 大剂量：促蛋白质分解

促心脏

• 心率加快、血压上升
• 心排出量、耗氧量增加
• 有产生心房颤动等心律失常的倾向。

三）临床应用

呆小病（克汀氏病）

• 先天性甲状腺功能减退
• 早治疗、预后好

单纯性甲状腺肿

• 也叫大脖子病、地方性甲状腺肿
• 配合补碘

黏液性水肿

• 重症甲减
• 先静脉、后口服

四）不良反应

• 过量使用时出现的不良反应：“类似甲亢”
• 植物神经系统功能亢进（也即兴奋交感）
• 心血管系统功能亢进
• 注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常
• 此时须停药，用 β 受体阻断剂对抗

二、抗甲状腺药

一）硫脲类

药物

硫氧嘧啶类

• 甲硫氧嘧啶（MTU）
• 丙硫氧嘧啶（PTU）

咪唑类

• 甲巯咪唑（他巴唑）
• 卡比马唑（甲亢平）

作用机制

• 抑制过氧化物酶：抑制甲状腺激素合成
  • 注意：抑制激素合成，不影响激素释放
  • 对已合成的 T₃、T₄ 无影响，故而显效慢
• 丙硫氧嘧啶：抑制外周组织的 T₄ 转化为 T₃
• 有一定的免疫抑制作用（“治本”）
  • 使血循环中 甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI） 含量下降

临床应用

甲亢内科治疗

• 一线药物

甲亢术前准备

• 意义：术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象
• 弊端：可导致甲状腺肥大，不利于手术
• 对抗措施：术前 2 周，同时合用大剂量碘，可使腺体缩小，变硬，减少手术中出血

甲状腺危象

• 大剂量碘剂 + 硫脲类（双管齐下）
  • 大剂量碘剂：抑制甲状腺激素释放
  • 硫脲类：抑制激素合成，宜用丙硫氧嘧啶

不良反应

• 常见：白细胞减少，严重：粒细胞缺乏
  • 所以：故久服者应定期检查 血象 及 肝功能
• 皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛、黄疸、中毒性肝炎
• 本类药物慎用于孕妇，禁用于乳母

二）碘及碘化物

药物

• I：碘及碘化物
  • 复方碘溶液（卢戈氏液）
  • 碘化钾
  • 碘化钠
• II：放射性碘：¹³¹I

I：碘及碘化物

药理作用与机制

• 小剂量：促甲状腺作用
  • 做为甲状腺激素合成的原料，用于单纯性甲状腺肿
• 大剂量：抗甲状腺作用
  • 用于甲亢危象和甲状腺手术之前
• 注意
  • 大剂量碘只能短时间应用：1~2 天显效，2 周达最大效应；
  • 继续用药甲亢可复发或加剧

大剂量碘抗甲状腺作用的机制

• 抑制 蛋白水解酶
  • 从而抑制甲状腺激素的 释放 （主要机制，快）
• 抑制 过氧化物酶
  • 从而抑制甲状腺激素的 合成
• 抑制 促甲状腺激素（TSH）
  • 使甲状腺变小、变硬，便于手术

II：放射性碘 ¹³¹I

药理作用

• 作用类似于手术切除部分甲状腺（不流血的手术）
• ¹³¹I 被甲状腺摄取后，放出 β 粒子，射程约 2mm，对甲状腺细胞有细胞毒性作用，而对周围组织损伤很少

临床应用

• 不适合手术的或手术后复发甲亢患者
• 硫脲类无效或过敏的甲亢患者
• 甲状腺摄碘功能测定

不良反应

• 甲减
• 妊娠和哺乳期禁用

三）β 肾上腺素受体阻断药

药物

• 普萘洛尔、美托洛尔

药理作用

• 对症
• 控制甲亢患者的交感-肾上腺系统兴奋症状
  • 心动过速、心律失常、颤抖、焦虑、激动等，也能适当减少甲状腺激素的分泌
• 尚能抑制 5' 脱碘酶，减少 T₄ 转化成 T₃
  • 普萘洛尔、阿普洛尔、阿替洛尔和美托洛尔等