第四章：影响药效的因素

一）概览

机体方面的因素

1. 年龄
2. 性别
3. 病理因素
   • 肝功能不全
   • 肾功能不全
   • 营养不良
4. 个体差异和遗传因素
5. 种属差异

药物方面的影响

1. 剂型
2. 剂量
3. 给药途径
4. 给药时间
5. 反复给药
6. 药物的相互作用

二）机体方面的因素

年龄

• 婴儿对影响水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。
• 新生儿的白蛋白含量比幼儿少，新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全，药物消除能力低。
• 小儿处于生长发育时期，常用中枢抑制药可影响智力发育。
• 60 岁以上老年人的生理功能逐渐减退，对药物的耐受性相应较差，对药物的敏感性增加。
• 老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的 3/4 左右。

性别

• 女性月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药

• 在妊娠头三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物

• 临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药

• 哺乳期用药也应注意，有些药物可进入乳汁影响婴儿

• 头一两周全或无，要么没事要么流

  三周三月易致畸，三周五周最致畸

  三月之后人形成，但是仍然有风险

  影响中枢和生殖，不用药物是首选

病理因素

肝功能不全

1. 代谢慢，容易蓄积中毒
2. 甲苯磺丁脲、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长
3. 可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱
4. 不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙

肾功能不全

• 主要排泄，容易蓄积中毒
• 肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒
  • 氨基糖苷类：卡那霉素、庆大霉素等；
  • 头孢唑啉（第一代头孢菌素类）

营养不良

• 药物与血浆蛋自结合率降低，血中游离型药物增多，容易中毒
• 肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢
• 因脂肪组织较少，可影响药物的储存

个体差异和遗传因素

个体差异

• 量的差别：高敏性和耐受性
• 质的差异：如变态反应、特异质反应等

遗传因素

• 少年型恶性贫血：由于胃内缺乏内因子，使维生素 B12 在肠内不能吸收
• 先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者：对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨喹、磺胺类药等可引起溶血
• 异烟肼乙酰化分为快代谢型和慢代谢型：慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟肼血药浓度较高，t_1/2 延长显效较快

种属差异

• 种属差异：人与动物间的差异
• 种族差异：对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响

三）药物方面的影响

剂型

• 口服给药的吸收速率为：水溶液>散剂>片剂
• 缓释制剂：可使药物按一级速率缓慢释放，吸收时间较长，药效维持时间也延长
• 控释制剂：是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久药效

剂量

• 剂量增加，作用增强
• 产生不同作用，如：镇静、催眠、抗惊厥
  • 小剂量地西泮：镇静
  • 中剂量地西泮：催眠
  • 大剂量地西泮：抗惊厥
• 影响选择性，如：多巴胺

给药途径

• 影响药效出现时间
  • 静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤给药
• 影响作用性质
  • 硫酸镁，口服给药，泻下作用
  • 硫酸镁，注射给药，抗惊厥、扩血管（首选用于妊高症）
  • 硫酸镁，外敷，消炎去肿

给药时间

• 一般饭前服药吸收较好，发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较慢；
• 有刺激性的药物，宜饭后服用；
• 催眠药宜在临睡前服用，胰岛素应在餐前注射；
• 按生物节律用药：如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副作用。

反复用药

耐受性

• 指连续用药后机体对药物反应性下降
  • 快速耐受性（药效耐受性）
    • 如：硝酸甘油、肝素
  • 慢性耐受性（代谢耐受性）

耐药性

• 病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性，称耐药性

依赖性

• 躯体依赖：生理依赖性，表现为戒断症状（成瘾性）
• 精神依赖：心理依赖性（习惯性）

撤药症状（反跳现象）

• 应逐渐减量

药物的相互作用

配伍禁忌

概念

• 指将药物混合在一起发生的物理或化学反应

例子

• 内酰胺类抗生素可使氨基糖苷类失去抗菌活性
• 青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏
• 头孢曲松不能与含钙注射液（林格，复方等）配伍
• 红霉素不能用生理盐水溶解

药动学相互作用

• 抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收
  • 酸酸碱碱促吸收，碱碱酸酸促排泄
• 与血浆蛋白结合率高的药物合用，作用增强，毒性加大
• 游离型 <===> 结合型
  • 游离型
    • 发挥药理作用
    • 跨膜转运
    • 代谢排泄
  • 结合型
    • 没有活性
    • 暂时的贮库
• 阿依水 ，抢蛋白，格列类，华法林，被抢劫，被游离，易过量，易中毒，低血糖，低凝血
  • 阿司匹林，依他尼酸，水和陆全

药效学相互作用

协同作用

• 相加作用：两药合用作用 = 单用时作用之和
• 增强作用：两药合用作用 > 单用时作用之和
• 增敏作用：药 1 可使组织或受体对药 2 的敏感性增强

拮抗作用

• 相减作用：两药合用作用 < 单用时作用之和
• 抵消作用：两药合用作用 = 0
• 生理性拮抗：阿托品抢救有机磷中毒
• 化学性拮抗：鱼精蛋白解救肝素过量